Mercedes планира да пусне следващото поколение на седана от Е-Клас до 2009 г. Премиерата на автомобила ще бъде на изложението в Женева през март 2009, а продажбите в Европа ще започнат до лятото на същата година.
Това което знаем отсега е, че размерът на автомобила ще бъде приблизително същия, както при сегашния модел.
При дизайна ще бъдат взети някои елементи от стилистиката на купето с четири врати CLS. Предната част на автомобила ще бъде изпълнена в по-остри линии, като този стил ще бъде запазен и при формата на главните фарове. Интериорът ще бъде в стила на новите модели на Mercedes, при които се залага на лукс и високо качество. Както обикновено става при Е-Клас, това ще бъде една смесица от елементи на S и C-Клас. Комби вариант на новото поколение на Е-Клас ще се появи около една година след премиерата на модела. Базовият двигател за седана ще бъде турбобензинов, четирицилиндров с мощност 184 к.с. Най-силният двигател предлаган с новата Е-Класа ще бъде V8 с мощност 544 к.с. Сред двигателите монтирани на Е-Клас трябва да се отбележат изцяло новия бензинов V6 агрегат с директно впръскване на горивото, както и новия дизел V8 с мощност 354 к.с. След 2010 г. Е-Клас ще бъде предлаган и с хибриден двигател.